Équipe de recherche

DiCE: Différenciation des lignages Cellulaire dans l’Embryon précoce de souris

entete equipe
AccueilÉquipesDiCE: Différenciation des lignages Cellulaire dans l’Embryon précoce de souris

Notre projet est de comprendre les mécanismes génétiques de la différenciation des lignages cellulaires de l’embryon de souris pendant la préimplantation. Nous nous intéressons plus particulièrement à la différenciation entre les cellules de l’épiblaste (Epi) et les cellules d’endoderme primitif (PrE) qui a lieu lors des 3 premiers jours chez la souris, correspondant aux 6 premiers jours chez l'humain.


Les cellules de l'épiblaste vont produire toutes les cellules du futur individu et de sa descendance. De plus l'Epi est la source des fameuses cellules souches pluripotentes ES ("Embryonic Stem cells, prix Nobel en 2007 par Evans, Smithies, Capecchi) ou sont similaires aux cellules reprogrammées iPS ("induced Pluripotent Stem cells, Prix Nobel en 2012 par Yamanaka). Ces cellules ont la capacité de donner n'importe quel type cellulaire embryonnaire ou adulte et ont donc un très grand potentiel pour la thérapie cellulaire.


Notre équipe étudie comment dans l'embryon les cellules de l'Epi acquièrent ces propriétés de "pluripotence", puis comment elles se différencient. Nous analysons aussi leurs relations avec les tissus adjacents du PrE et du trophectoderme, tissus extraembryonnaire qui participent ultérieurement à la formation du sac vitellin et du placenta respectivement.

Recherche

La compréhension des mécanismes à la base de ce «programme du développement» est d’une importance capitale tant d’un point de vue fondamental que pour des applications thérapeutiques visant à utiliser les cellules souches en médecine régénératrice ou à améliorer les techniques de fécondation in vitro. A l’évidence, ce programme s’appuie sur un réseau complexe de facteurs de transcription et/ou de répresseurs ainsi que de signaux intercellulaires. Les projets développés dans notre équipe s’inscrivent précisément dans la caractérisation des bases génétiques de la régulation de l’acquisition d’une identité cellulaire, dont la pluripotence.

Nous avons démontré que les facteurs de transcription NANOG et GATA6 ainsi que l’activation ou l’inhibition de la voie de signalisation du Fgf sont les acteurs de la spécification cellulaire. Grâce à la collaboration avec l’équipe de G. Dupont (ULB, Bruxelles) un modèle mathématique a été élaboré et a permis d’émettre de nouvelles hypothèses (Frankenberg et al, Dev Cell 2011, Bessonnard et al. Development 2014).

 

Grâce à des analyses transcriptomiques sur des cellules uniques, isolées ou in situ au sein de l’embryon, nous montrons que les cellules de l’Epi dépendent de la coordination de l’expression de marqueurs de pluripotence. Un examen in silico sur des cellules d’embryons humains démontre que le mécanisme de différenciation cellulaire est similaire dans les deux espèces (Allègre et al, Nature Communications 2022).

La détection par « Proximity Ligation Assay » (PLA) permet de montrer une interaction physique entre certains de ces facteurs.

 

 

Nous analysons aussi les étapes suivantes de la différenciation de l’Epi et du PrE, au moment de l’implantation dans l’utérus. Elles comportent des évènements morphogénétiques cruciaux tels que l’épithélialisation de l’Epi ou la transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) du PrE. Il est important de comprendre les mécanismes des TEM car elles sont impliquées dans la dissémination des cellules cancéreuses. La TEM du PrE est la première effectuée au cours du développement et est ainsi un modèle d’étude que nous explorons.

Lien video

Membres

Publications

21 publications
2024

A new bio imagery user-friendly tool for automatic morphometry measurement on muscle cell cultures and histological sections.

Publié le 07 Fév 2024 dans Scientific reports , vol. 14 - pp 3108

Brun A, Mougeot G , Denis P, Collin ML, Pouchin P , Montaurier C, Walrand S, Capel F, Gueugneau M

38326394
2022

Regionally specific levels and patterns of keratin 8 expression in the mouse embryo visceral endoderm emerge upon anterior-posterior axis determination.

Publié le 01 Déc 2022 dans Frontiers in cell and developmental biology , vol. 10 - pp 1037041

Despin-Guitard E, Quenec'Hdu R , Nahaboo W, Schwarz N, Leube RE, Chazaud C , Migeotte I

Easing batch image processing from OMERO: a new toolbox for ImageJ.

Publié le 24 Nov 2022 dans F1000Research , vol. 11 - pp 392

Pouchin P , Zoghlami R, Valarcher R , Delannoy M, Carvalho M, Belle C, Mongy M, Desset S , Brau F

NANOG initiates epiblast fate through the coordination of pluripotency genes expression.

Publié le 21 Juin 2022 dans Nature communications , vol. 13 - pp 3550

Allègre N , Chauveau S , Dennis C , Renaud Y , Meistermann D, Estrella LV, Pouchin P , Cohen-Tannoudji M, David L, Chazaud C

2019

Regulation of the ERK signalling pathway in the developing mouse blastocyst.

Publié le 25 Juil 2019 dans Development (Cambridge, England) , vol. 146

Azami T, Bassalert C , Allègre N , Valverde Estrella L , Pouchin P , Ema M, Chazaud C

Computational models for the dynamics of early mouse embryogenesis.

Publié le 01 Jan 2019 dans The International journal of developmental biology , vol. 63 - pp 131-142

Tosenberger A, Gonze D, Chazaud C , Dupont G

2018

Primitive Endoderm Differentiation: From Specification to Epithelialization.

Publié le 01 Jan 2018 dans Current topics in developmental biology , vol. 128 - pp 81-104

Bassalert C , Valverde-Estrella L, Chazaud C

2017

A multiscale model of early cell lineage specification including cell division.

Publié le 09 Juin 2017 dans NPJ systems biology and applications , vol. 3 - pp 16

Tosenberger A, Gonze D, Bessonnard S , Cohen-Tannoudji M, Chazaud C , Dupont G

2016

Cripto is essential to capture mouse epiblast stem cell and human embryonic stem cell pluripotency.

Publié le 02 Sep 2016 dans Nature communications , vol. 7 - pp 12589

Fiorenzano A, Pascale E, D'Aniello C, Acampora D, Bassalert C , Russo F, Andolfi G, Biffoni M, Francescangeli F, Zeuner A, Angelini C, Chazaud C , Patriarca EJ, Fico A, Minchiotti G

Lineage specification in the mouse preimplantation embryo.

Publié le 01 Avr 2016 dans Development (Cambridge, England) , vol. 143 - pp 1063-74

Chazaud C , Yamanaka Y

Cell Fate Specification Based on Tristability in the Inner Cell Mass of Mouse Blastocysts.

Publié le 02 Fév 2016 dans Biophysical journal , vol. 110 - pp 710-722

De Mot L, Gonze D, Bessonnard S , Chazaud C , Goldbeter A, Dupont G

2015

Assessment of cell lineages and cell death in blastocysts by immunostaining.

Publié le 01 Jan 2015 dans Methods in molecular biology (Clifton, N.J.) , vol. 1222 - pp 175-80

Chauveau S , Chazaud C

2014

Primitive endoderm differentiation: from specification to epithelium formation.

Publié le 05 Déc 2014 dans Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences , vol. 369

Hermitte S , Chazaud C

Gata6, Nanog and Erk signaling control cell fate in the inner cell mass through a tristable regulatory network.

Publié le 30 Oct 2014 dans Development (Cambridge, England) , vol. 141 - pp 3637-48

Bessonnard S , De Mot L, Gonze D, Barriol M, Dennis C , Goldbeter A, Dupont G, Chazaud C

A close look at the mammalian blastocyst: epiblast and primitive endoderm formation.

Publié le 30 Sep 2014 dans Cellular and molecular life sciences : CMLS , vol. 71 - pp 3327-38

Artus J, Chazaud C

2013

Fluorescent mRNA labeling through cytoplasmic FISH.

Publié le 30 Déc 2013 dans Nature protocols , vol. 8 - pp 2538-47

Gasnier M , Dennis C , Vaurs-Barrière C , Chazaud C

2012

Bmi1 facilitates primitive endoderm formation by stabilizing Gata6 during early mouse development.

Publié le 01 Juil 2012 dans Genes & development , vol. 26 - pp 1445-58

Lavial F, Bessonnard S , Ohnishi Y, Tsumura A, Chandrashekran A, Fenwick MA, Tomaz RA, Hosokawa H, Nakayama T, Chambers I, Hiiragi T, Chazaud C , Azuara V

2011

Primitive endoderm differentiates via a three-step mechanism involving Nanog and RTK signaling.

Publié le 13 Déc 2011 dans Developmental cell , vol. 21 - pp 1005-13

Frankenberg S, Gerbe F, Bessonnard S , Belville C , Pouchin P , Bardot O , Chazaud C

The RNA-binding protein Unr prevents mouse embryonic stem cells differentiation toward the primitive endoderm lineage.

Publié le 30 Oct 2011 dans Stem cells (Dayton, Ohio) , vol. 29 - pp 1504-16

Elatmani H, Dormoy-Raclet V, Dubus P, Dautry F, Chazaud C , Jacquemin-Sablon H

2008

[Early embryogenesis in mammals: stem cells and first commitment steps].

Publié le 30 Déc 2008 dans Medecine sciences : M/S , vol. 24 - pp 1043-8

Chazaud C

Dynamic expression of Lrp2 pathway members reveals progressive epithelial differentiation of primitive endoderm in mouse blastocyst.

Publié le 15 Jan 2008 dans Developmental biology , vol. 313 - pp 594-602

Gerbe F, Cox B, Rossant J, Chazaud C

logo-europe
logo-region-auvergne
logo-cnrs
logo-uca
Inserm_rvb_noir
iGReD
Votre navigateur est obsolète

Pour profiter du site,
merci de mettre à jour votre navigateur